注射用のペメトレキセド二ナトリウムは、細胞複製に不可欠な葉酸依存性の代謝プロセスを妨害することによって作用を発揮する抗葉酸塩抗腫瘍剤です。 ペメトレキセド二ナトリウム七水和物は、L-グルタミン酸、N-[4-[2-(2-アミノ-4,7-ジヒドロ-4-]という化学名を持っています)オキソ-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)エチル]ベンゾイル]-、二ナトリウム塩、七水和物。 これは、分子式 C20H19N5Na2O6・7H2O、分子量 597.49 の白色からほぼ白色の固体です。

 

 

化学名	ペメトレキセド二ナトリウãƒ
CAS番号	150399-23-8
外観	ほぼ白い固体
分子式	C20H19N5Na2O6・7H2O
分子量	597.49
ジェノホープの純度	99%
Genohope の年間生産能力	50-100 kg/年
Genohopeによるプロセス	完全合成またはエコリ発酵
分子構é€

 

 

アリムタなどの商品名で販売されているペメトレキセドは、胸膜中皮腫および非小細胞肺がん（NSCLC）を治療するための化学療法薬です。

 

2004年、米国食品医薬品局（FDA）は、多くの内臓を覆う薄い組織層である中皮の腫瘍の一種である悪性胸膜中皮腫の治療薬として、以下の疾患を持つ患者に対してシスプラチンと併用するペメトレキセドを承認した。切除不能であるか、そうでなければ治癒手術の候補者ではない人のいずれかです。

 

2008年、FDAは、非扁平上皮組織型患者における局所進行性および転移性非小細胞肺がん（NSCLC）に対するシスプラチンとの併用による第一選択治療として承認を与えた。

 

 

中皮腫：ペメトレキセド二ナトリウムとシスプラチンの併用は、切除不能な疾患であるか、治癒手術の候補ではない悪性胸膜中皮腫患者の治療に適応されます。

 

非小細胞肺がん：単剤としてのペメトレキセド二ナトリウムは、化学療法後の局所進行性または転移性非小細胞肺がん患者の治療に適応されています。

 

二次治療のNSCLCにおけるペメトレキセド二ナトリウムの有効性は、代替エンドポイントである奏効率に基づいていました。 良好な生存効果や疾患関連症状の改善などの臨床上の利点を実証した比較試験はありません。

 

 

ペメトレキセドは、その作用を発揮するピロロピリミジンベースの核を含む葉酸拮抗薬です。

細胞複製に不可欠な葉酸依存性代謝プロセスを破壊することによる抗腫瘍活性。 インビトロ研究では、ペメトレキセドがチミジン酸シンターゼ（TS）、ジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）、およびグリシンアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ（GARFT）（チミジンおよびプリンヌクレオチドのデノボ生合成に関与するすべての葉酸依存性酵素）を阻害することが示されています。 ペメトレキセドは、還元型葉酸担体と膜葉酸結合タンパク質輸送系の両方によって細胞内に輸送されます。 細胞に入ると、ペメトレキセドは酵素フォリルポリグルタミン酸シンテターゼによってポリグルタミン酸形態に変換されます。 ポリグルタミン酸の形態は細胞内に保持され、TS および GARFT の阻害剤です。 ポリグルタミン酸形成は時間と濃度に依存するプロセスであり、腫瘍細胞や、程度は低いですが正常組織でも発生します。 ポリグルタミン酸代謝産物は細胞内半減期が延長され、悪性細胞における薬物作用が延長されます。

 

前臨床研究では、ペメトレキセドが中皮腫細胞株の in vitro 増殖を阻害することが示されています (MSTO-211H、NCI-H2052)。 MSTO-211H 中皮腫細胞株を用いた研究では、ペメトレキセドをシスプラチンと同時に組み合わせた場合に相乗効果が示されました。 葉酸とビタミンB12の補給を受けていない患者にペメトレキセドを単剤投与した後の絶対好中球数（ANC）は、集団薬力学分析を使用して特徴付けられました。 ANC の最下点の深さによって測定される血液毒性の重症度は、ALIMTA の全身曝露に反比例します。 また、ベースラインのシスタチオニンまたはホモシステイン濃度が高い患者では、ANC 最低値が低下することも観察されました。 これらの物質のレベルは、葉酸とビタミンB12の補給によって減らすことができます。 ペメトレキセドへの曝露が複数の治療サイクルにわたって ANC 最低値に及ぼす累積的な影響はありません。

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